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默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）異常

抑郁癥（MDD）患者的核心病理特征與默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）功能紊亂密切相關(guān)。DMN由內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)（mPFC）、后扣帶回皮質(zhì)（PCC）、楔前葉、雙側(cè)頂葉皮質(zhì)及海馬旁回等區(qū)域組成，主要負(fù)責(zé)自我參照加工、情緒調(diào)節(jié)及情景記憶整合。功能性磁共振成像（fMRI）研究顯示，MDD患者DMN內(nèi)部及與其他腦網(wǎng)絡(luò)（如突顯網(wǎng)絡(luò)、認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)）的功能連接（FC）顯著增強(qiáng)，導(dǎo)致過(guò)度自我關(guān)注和負(fù)性思維。

具體而言，DMN與右側(cè)前島葉、海馬旁回的功能連接增強(qiáng)與抑郁嚴(yán)重程度正相關(guān)，而DMN與楔前葉、眶前額葉皮質(zhì)的連接降低則可能反映情緒調(diào)節(jié)能力受損。此外，DMN與額頂網(wǎng)絡(luò)（FPN）、扣帶-島蓋網(wǎng)絡(luò)（CON）的異常連接進(jìn)一步加劇了認(rèn)知控制功能的失調(diào)。

邊緣系統(tǒng)與神經(jīng)遞質(zhì)失衡

邊緣系統(tǒng)（包括海馬、杏仁核、前扣帶回）的結(jié)構(gòu)與功能異常是抑郁癥的另一重要特征。慢性壓力及遺傳-環(huán)境交互作用可導(dǎo)致海馬體積縮小、杏仁核過(guò)度激活，進(jìn)而引發(fā)谷氨酸、γ-氨基丁酸（GABA）等神經(jīng)遞質(zhì)失衡。此外，單胺類遞質(zhì)（如5-羥色胺、去甲腎上腺素）的耗竭與抑郁癥狀（如快感缺失、認(rèn)知遲緩）直接相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，MDD患者的副交感神經(jīng)活性降低，迷走神經(jīng)傳入信號(hào)減弱，導(dǎo)致中樞膽堿能系統(tǒng)失調(diào)，進(jìn)一步加重情緒調(diào)節(jié)障礙。

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taVNS改善抑郁的神經(jīng)機(jī)制

迷走神經(jīng)通路的中樞調(diào)控

迷走神經(jīng)刺激（VNS）的作用機(jī)制

經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）通過(guò)刺激耳甲艇區(qū)域的迷走神經(jīng)分支，激活其傳入纖維，向孤束核（NTS）傳遞信號(hào)。NTS與藍(lán)斑核、杏仁核、下丘腦及前額葉皮質(zhì)形成廣泛連接，最終通過(guò)以下途徑發(fā)揮抗抑郁作用：

調(diào)節(jié)單胺類遞質(zhì)釋放：taVNS可增加5-羥色胺、去甲腎上腺素在中樞的濃度，改善突觸傳遞效率。

抑制DMN過(guò)度活動(dòng)：taVNS降低DMN與右側(cè)前島葉、海馬旁回的連接，減少自我參照及反芻思維。

增強(qiáng)認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)（CCN）功能：taVNS提高DMN與楔前葉、眶前額葉皮質(zhì)的連接，促進(jìn)情緒調(diào)節(jié)與認(rèn)知靈活性。

異常腦區(qū)功能連接（FC）值與17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)分之間的負(fù)相關(guān)關(guān)系

腦拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)重組

基于圖論的分析顯示，taVNS可顯著改善MDD患者的腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩裕?/span>

全局效率提升：治療后特征路徑長(zhǎng)度（Lp）縮短，信息傳遞速度加快。

taVNS治療前后整體屬性差異；Lp 為特征路徑長(zhǎng)度

節(jié)點(diǎn)中心性變化：左側(cè)角回（Angular Gyrus）的度中心性（DC）及節(jié)點(diǎn)效率（NE）增加，反映DMN核心節(jié)點(diǎn)的功能恢復(fù)（文獻(xiàn)2，圖4）。

MDD患者taVNS治療前后節(jié)點(diǎn)屬性的差異

網(wǎng)絡(luò)間連接減弱：DMN-FPN、DMN-CON的異常連接減少，緩解認(rèn)知控制與情緒加工的沖突。

MDD患者taVNS治療前后網(wǎng)絡(luò)連接性的差異（藍(lán)色表示連接減弱）

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臨床研究驗(yàn)證

長(zhǎng)期治療療效

研究設(shè)計(jì)：納入49例輕中度MDD患者，隨機(jī)分為taVNS組（27例）與假刺激組（22例），進(jìn)行4周治療（每日2次，每次30分鐘）。

結(jié)果：

抑郁癥狀改善：taVNS組漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）評(píng)分顯著降低（28.5→15.0），假刺激組改善有限（28.6→23.0）。

腦網(wǎng)絡(luò)變化：taVNS組DMN與前島葉連接降低，與楔前葉連接增強(qiáng)，且FC變化與HAMD評(píng)分改善相關(guān)。

治療前后默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的功能連接顯著降低的腦區(qū)

治療前后默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的功能連接顯著增加的腦區(qū)

即時(shí)調(diào)節(jié)效應(yīng)

研究設(shè)計(jì)：對(duì)58例MDD患者進(jìn)行單次30分鐘taVNS，比較刺激前后靜息態(tài)fMRI變化。

研究結(jié)果：

ALFF降低：右側(cè)楔前葉低頻振幅（ALFF）即時(shí)下降，提示DMN過(guò)度活動(dòng)被抑制（文獻(xiàn)3，圖4）。

治療后與治療前右側(cè)楔前葉低頻振幅（ALFF）的變化

功能連接減弱：右側(cè)楔前葉與左后扣帶回、左角回連接減少，可能緩解自我參照與情緒固著。

治療后與治療前功能連接（FC）的差異

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具體治療參數(shù)

刺激部位

taVNS電極放置于耳甲艇區(qū)域（迷走神經(jīng)耳支分布區(qū)）。

taVNS的電極位置

刺激參數(shù)

頻率：

20 Hz：主流參數(shù)，可顯著增強(qiáng)DMN-OPFC連接。

1-25 Hz：低頻（1 Hz）用于急性情緒調(diào)節(jié)，高頻（25 Hz）用于抗炎

強(qiáng)度：4–6 mA。

單次時(shí)長(zhǎng)：30分鐘，每日2次。

療程：4周，部分研究顯示單次刺激30分鐘即可產(chǎn)生即時(shí)效應(yīng)。

治療安全性

所有研究均報(bào)告taVNS耐受性良好，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

結(jié)論

taVNS通過(guò)調(diào)節(jié)DMN過(guò)度活動(dòng)、增強(qiáng)認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)功能及重組腦拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，有效改善抑郁癥狀。其非侵入性、低成本的特性為MDD治療提供了新方向。未來(lái)需進(jìn)一步優(yōu)化刺激參數(shù)，并通過(guò)大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)

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回映產(chǎn)品

本產(chǎn)品采用經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）技術(shù)，采用經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）技術(shù)，通過(guò)非侵入性電刺激耳甲腔及耳甲艇的迷走神經(jīng)分支，精準(zhǔn)調(diào)控耳部迷走神經(jīng)分支（耳甲腔CO10、耳甲艇CO15等穴位）；具有多種刺激模式、信號(hào)調(diào)節(jié)范圍大，直接作用于神經(jīng)生理機(jī)制，可適用于睡眠障礙、焦慮癥狀、乏力、食欲減退、偏頭痛、以及癲癇等多種疾病的輔助治療。

經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）回映自研經(jīng)耳迷走神經(jīng)電刺激耳甲電極

基本參數(shù)

刺激強(qiáng)度：0 - 30mA;

刺激頻率：1 - 200Hz;

刺激脈寬：100 - 1000us;

刺激維持ON狀態(tài)：1 - 500s;

刺激間歇OFF狀態(tài)：1 - 500s;

淡入淡出時(shí)間：0 - 10s.