可穿戴設(shè)備因其便攜性和在醫(yī)療保健生物標(biāo)志物監(jiān)測方面的潛在實用性而備受關(guān)注。微針（MN）可以穿過皮膚屏障進(jìn)入組織液（ISF），是一種用于透皮傳感和藥物遞送的很有前景的微創(chuàng)技術(shù)。微針有潛力克服傳統(tǒng)透皮給藥的局限性，使其成為繼口服和注射之后另一種有前景的給藥方式。

近日，來自上海理工大學(xué)的朱志剛教授團(tuán)隊對微針在生物醫(yī)學(xué)系統(tǒng)中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行了全面分析，總結(jié)了該領(lǐng)域的最新研究成果，為微針醫(yī)療保健應(yīng)用中需要解決的問題提供參考。相關(guān)論文以“Advances in Biomedical Systems based on Microneedles: Design, Fabrication, and Application”為題在線發(fā)表在Biomaterials Science期刊上。

圖1微針在傳感和給藥方面的應(yīng)用以及構(gòu)建治療系統(tǒng)的前景

首先，作者對微針作為生物醫(yī)學(xué)系統(tǒng)中新興和有價值的工具的優(yōu)勢做了討論。

（1）微針提供了一種以患者為中心的替代傳統(tǒng)藥物管理技術(shù)，減少了注射的必要性并促進(jìn)了治療依從性。

（2）擴(kuò)大獲得更安全、更有效的疫苗接種的機會。

（3）推動POCT的發(fā)展。診斷設(shè)備中的微針使生物標(biāo)志物的非侵入性和實時檢測成為可能，從而增強了醫(yī)療保健監(jiān)測過程。

（4）將微針與個性化醫(yī)療相結(jié)合，為個性化治療策略開辟了新的領(lǐng)域。

（5）基于微針的組織工程有助于細(xì)胞和生長因子的精確透皮給藥，從而促進(jìn)傷口愈合和組織再生的過程。

根據(jù)有無空腔和空腔類型，微針可分為空心微針、實心微針、包覆微針和多孔微針。作者總結(jié)了微針的分類、設(shè)計和制造。

圖2微針的分類、設(shè)計和制造

隨后，作者提供了微針在傳感應(yīng)用方面的最新進(jìn)展。微針提供了一種快速而直接的方法來獲取間質(zhì)液中的生物標(biāo)志物并獲得有價值的診斷信息。使用微針從真皮層取樣間質(zhì)液包括三步過程：間質(zhì)液通過皮膚流向微針，間質(zhì)液的分配以及間質(zhì)液通過微針轉(zhuǎn)運到人體皮膚表面。

圖3基于微針的透皮傳感應(yīng)用

透皮給藥（TDD）由于其無痛、無創(chuàng)、直接等優(yōu)點，是一種比皮下注射更被患者廣泛接受的替代給藥方法。微針可以穿透皮膚角質(zhì)層，形成微通道，增強大分子藥物的皮膚滲透性。因此，除了提取間質(zhì)液和分析生物標(biāo)志物外，微針還被用于控制或自主的疫苗和藥物的透皮給藥，這些疫苗和藥物不能通過常規(guī)透皮給藥和其他途徑遞送。作者總結(jié)了基于微針的藥物和疫苗遞送（圖4）、刺激反應(yīng)性微針（圖5）以及基于微針的生物醫(yī)學(xué)治療系統(tǒng)的開創(chuàng)性和代表性研究（圖6）。

圖4 微針在透皮給藥中的應(yīng)用

圖5 基于微針的刺激反應(yīng)性藥物遞送

圖6 基于微針的治療診斷系統(tǒng)

目前基于微針的醫(yī)療保健研究到下一代可穿戴設(shè)備的主要努力方向是主要包括：

（1）通過刺激反應(yīng)材料控制藥物釋放的微針的開發(fā)。

（2）微針與先進(jìn)的生物傳感和診斷平臺的集成，如可穿戴設(shè)備和護(hù)理點檢測。

（3）嘗試建立治療的感覺-行為系統(tǒng)，實現(xiàn)個性化治療，最大限度地提高患者的生活質(zhì)量。

此外，為了有效利用微針的診斷和治療潛力，解決各種現(xiàn)有的困難是至關(guān)重要的。由于皮膚彈性、厚度、個體特征等因素對穿刺深度和全面性的潛在影響，實現(xiàn)可靠的皮膚穿透和有效的針-組織耦合是一個很大的障礙。優(yōu)化微針幾何參數(shù)設(shè)計，改進(jìn)微針制造方法，開發(fā)通用涂抹器可能是確保一致和有效的皮膚穿透的必要條件。在基于微針的診斷中，可重復(fù)的絕緣、封裝和傳感器修改協(xié)議是技術(shù)挑戰(zhàn)之一。微針傳感領(lǐng)域的另一個障礙是解決微針在人體上長期操作的生物污染和異物反應(yīng)問題。

審核編輯：劉清